en بررسی اثر احتمالی نارینژنین بر تحمل ناشی از مورفین توسط مهار گلیکوژن سنتاز کیناز۳-بتا در موش سوری فارماكوگنوزی و فارماسيوتيكس Pharmacognosy & Pharmaceutics پژوهشی Research <div style="text-align: justify;"><strong>مقدمه:</strong> مواد افیونی برای درمان درد ضروری هستند، اما استفاده طولانی مدت از آنها منجر به تحمل دارویی می‌شود. نارینژنین، یک فلاونوئید طبیعی موجود در میوه، آنزیمی را که باعث تحمل مواد افیونی می‌شود، مهار می‌کند و آن را در درمان بیماری‌های عصبی موثر می‌سازد. <strong>هدف:</strong> در این مطالعه نقش نارینژنین در تحمل ناشی از مورفین و آنزیم گلیکوژن سنتاز کیناز-3بتا مورد بررسی قرار گرفت. <strong>روش بررسی:</strong> برای القای تحمل مورفین، تزریق‌های مکرر مورفین به مدت پنج روز انجام شد و در روز پنجم، یک دوز مورفین به صورت داخل صفاقی تزریق شد. تست درد (هات پلیت و تیل فلیک) در روزهای اول، سوم و پنجم تزریق انجام شد. برای بررسی اثر نارینژنین، 45 دقیقه پیش از هر تزریق مورفین، دوزهای 25 ،50 و 100 میلی‌گرم بر کیلوگرم به صورت خوراکی گاواژ شد. در روز آخر بافت‌های مغز از نظر فاکتورهای بیوشیمیایی و تغییرات فسفوریلاسیون آنزیم به روش ایمونوهیستوشیمی بررسی شدند. <strong>نتایج:</strong> نتایج نشان داد که مصرف همزمان نارینژنین به طور معنی‌داری تاخیر بی‌دردی را نسبت به گروه مورفین در روز سوم و پنجم افزایش می‌دهد (0/001 >P). نارینژنین در تمام غلظت‌ها باعث کاهش سطح نیتریت ناشی از مورفین شد. در روش ایمونوهیستوشیمی p-GS^Ser640&nbsp; اثرات محافظتی بر تحمل مورفین نشان داد&nbsp;(0/001 >P) و فسفوریلاسیون&nbsp;p-GS^Ser640توسط آنزیم گلیکوژن سنتاز کیناز-3 بتا را کاهش داد که با تجویز مزمن مورفین فعال می‌شود. <strong>نتیجه‌گیری:</strong> با توجه به نتایج مطالعه حاضر، تأثیر مفید نارینژنین بر آنزیم گلیکوژن سنتاز کیناز در تحمل ناشی از مورفین تأیید می‌شود، اما برای بررسی مکانیسم تأثیر آن به مطالعات بیشتری نیاز است.</div> <div style="text-align: justify;"><b><span style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.2pt">Background:</span></span></span></b><i> </i><span style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.2pt">Opioids are essential for pain treatment, but their long-term usage results in tolerance. Naringenin, a natural flavonoid found in fruit, inhibits the enzyme that causes opioid tolerance, making it effective in treating neurodegenerative diseases. <b>Objective</b>: In this study, we evaluate the role of naringenin in morphine-induced tolerance and the glycogen synthase kinase-3beta (GSK-3&beta;) enzyme. <b>Methods:</b> To induce tolerance to morphine in mice, repeated injections of morphine were performed for five days, and on the fifth day, a single dose of morphine was injected intraperitoneally. Pain tests (hot plate and tail flick) were performed on the first, third, and fifth days of injections. To evaluate the impact of naringenin, 45 minutes before each morphine injection, doses of 25, 50, and 100 mg/kg were administrated orally. On the last day, brain tissues were checked for biochemical factors and changes in the phosphorylation of the enzyme by the immunohistochemical method. <b>Results:</b> The results indicated that the simultaneous use of naringenin significantly increases the analgesia delay compared to the morphine group (P < 0.001) on the third and fifth days. Naringenin at all concentrations decreased the nitrite level caused by morphine. It showed protective effects on morphine tolerance (P < 0.001) in the </span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">p-GS^Ser640</span></span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.2pt"> immunohistochemical assay and reduced the phosphorylation of </span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="color:black"><span style="letter-spacing:-.2pt">p-GS^Ser640</span></span></span></span><span style="font-size:10.0pt"><span new="" roman="" style="font-family:" times=""><span style="letter-spacing:-.2pt"> by GSK-3&beta;, activated by chronic morphine administration. <b>Conclusion:</b> Based on the results of the present study, the beneficial effect of naringenin on the GSK enzyme in morphine-induced tolerance is confirmed, but more studies are needed to investigate its impact mechanism.</span></span></span></div> نارینژنین, GSK, p-GSSer640, تحمل به مرفین, مواد افیونی, مدل حیوانی Naringenin, GSK, p-GSSer640, Tolerance to morphine, Opioids, Animal model 32 46 http://jmp.ir/browse.php?a_code=A-10-688-10&slc_lang=en&sid=1 Samira Shirooie سمیرا شیروئی shirooie@gmail.com 100319475328460047555 100319475328460047555 No Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران Seyed Kimia Jasemi سیده کیمیا جاسمی kimia.jasemi@yahoo.com 100319475328460047556 100319475328460047556 No Student Research Committee, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران Golale Babaei گلاله بابائی babaiegoli@gmail.com 100319475328460047557 100319475328460047557 No Student Research Committee, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران Mohammad Reza Morovati محمدرضا مروتی dr-morovati1346@gmail.com 100319475328460047558 100319475328460047558 No Persian Medicine Department, Faculty of Medicine, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran گروه پزشکی ایرانی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران Maryam Ghanbari-Movahed مریم قنبری موحد maryam.gh.movahed@gmail.com 100319475328460047559 100319475328460047559 No Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران Saman Barzegar سامان برزگر samanbarzegar9595@gmail.com 100319475328460047560 100319475328460047560 No Student Research Committee, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran کمیته تحقیقات دانشجویی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران Mohammad Hosein Farzaei محمدحسین فرزائی mh_farzaei@kums.ac.ir 100319475328460047561 100319475328460047561 Yes Pharmaceutical Sciences Research Center, Health Institute, Kermanshah University of Medical Sciences, Kermanshah, Iran مرکز تحقیقات علوم دارویی، دانشگاه علوم پزشکی کرمانشاه، کرمانشاه، ایران