fa بررسی اثر ماده خالصه ارگولاید در القاء مرگ سلولی در رده سلولی MOLT4 داروسازی سنتی و طب سنتی Traditional Pharmacy & Traditional Medicine پژوهشی Research <div style="text-align: justify;"><strong><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">مقدمه:</span></span></span></strong><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> سرطان بیماری با ظاهری متفاوت متشکل از اختلالات &zwj;&zwj;ژنتیک، اپی ژنتیک، درگیری متابولیتی و سیگنال سلولی، به تنهایی یا در ترکیب با هم است، که درنهایت نظم سلولی را به نفع بدخیمی به کار می‌گیرد. امروزه با گسترش داروهای هدفمند برای مهار مسیر خاص که منجر به پیشرفت‌هایی نیز شده است، باز هم نتوانسته جایگزین ترکیبات شناخته شده شوند که دارای خاصیت چند گانه در برخورد با سرطان هستند. <strong>هدف:</strong> بررسی مکانیسم‌های ارگولاید به عنوان یک ماده با خاصیت‌های درمانی متعدد. <strong>روش بررسی:</strong> ارگولاید ماده خالصه از گونه‌ اینولا (‌</span></span></span><em><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Inula Oculus-Christi</span></span></em><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">) جزء خانواده </span></span></span><em><span style="background:white;"><span style="color:#222222;"><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">Asteraceae</span></span></span></span></em><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> می‌باشد. در این مقاله ارگولاید برروی سل لاین لوسمی لنفوبلاستیک حاد (</span></span></span><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MOLT-4</span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">) با استفاده از تکنیک‌های ‌‌</span></span></span><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">MTT assay, Cell cycle assay, q-RTpcr, acridine orange, Annexin V/Pi</span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> مورد بررسی قرار گرفت. <strong>نتایج:</strong> ارگولاید از طریق تولید </span></span></span><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">ROS</span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> از طریق مسیر وابسته به اتوفاژی موجب مهار چرخه سلولی در فاز </span></span></span><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">G0/G1</span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;">‌ شد و درنهایت از طریق آبشار کاسپازی، سلول بدخیم را به سمت مرگ می‌برد. اپوپتوز القا شده با تکنیک انکسین </span></span></span><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">V-PI</span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> بررسی شد. ارگولاید با مهار بیان ژن </span></span></span><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">bcl2</span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> و افزایش بیان ژن‌های </span></span></span><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">bax, Beclin1, ATG5</span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> و همچنین ژن </span></span></span><span style="font-family:Times New Roman,serif;"><span style="font-size:10.0pt;">p21</span></span><span dir="RTL"><span style="font-family:B Lotus;"><span style="font-size:11.0pt;"> که در تنظیم چرخه سولی دخیل است سلول را به طور وابسته به دوز مهار و سپس به سمت مرگ می‌کشاند. <strong>نتیجه‌گیری:</strong> با توجه به مطالعات انجام شده و همچنین نتایج این مطالعه می‌توان پی برد ارگولاید نه تنها موجب مهار سرطان به طور مؤثر می‌باشد بلکه همچنین موجب فعالیت مسیرهای دیگری از جمله اتوفاژی می‌شود که در درمان سرطان می‌تواند به عنوان هدف بالقوه مورد استفاده قرار گیرد.</span></span></span></div> <div style="text-align: justify;"><strong>Background:</strong> Cancer is a multi-faceted diseases caused cell proliferation in an out of control manner due to accumulation of defects and mutation in their DNA and with an impendence to invade or spread to parts of the body. During last decades new compounds with natural roots have emerged as a new paradigm for effective anti-cancer treatment. <strong>Objective:</strong> The aim of this study is to evaluate the potential of ergolide a sesquiterpene lactone with multi-functional history to induce apoptosis. <strong>Methods:</strong> Ergolide from Inula-Oculus-Christi a sesquiterpene lactone from Asteraceae plant was extracted by Traditional Medicine Research Center of Shahid Beheshti University of Medical Sciences. The cytotoxic effects of Ergolide on the acute lymphoblastic leukemia (MOLT4) and PBMC (normal cell line) were investigated at different doses for 48 hours. In this study, MTT assay and acridine orange staining were used. Also, annexin V-PI assays was utilized for further evaluation. In addition the gene expression level of BAX and BCL2 were analyzed by q-RealTime-PCR (quantitive RT-PCR). <strong>Results:</strong> The results of MTT assay demonstrated the induction of apoptosis and reduction in proliferation of MOLT4 cells treated by ergolide. (P < 0.001). Interestingly Ergolide could be less toxic in normal cells (PBMCs). AO staining and Flow cytometry analysis confirmed a significantly high percentage of autophagic and apoptotic cells compared with control groups respectively (P < 0.05). <strong>Conclusion:</strong> According to the results, ergolide demonstrated cytotoxic effects on MOLT-4, but further studies are needed to confirm its effectiveness as a complementary agent in the treatment of acute lymphoblastic leukemia.</div> آپوپتوز, اتوفا‍ژی, ارگولاید, لوسمی Acute lymphoblastic Leukemia, Ergolide, MOLT4, Apoptosis, Autophagy 155 162 http://jmp.ir/browse.php?a_code=A-10-2059-2&slc_lang=fa&sid=1 Amir Yami امیر یامی yamiamir1992@gmail.com 100319475328460040851 100319475328460040851 No Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه خونشناسی آزمایشگاهی و بانک خون،دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Maryam Hamzeloo-Moghadam مریم حمزه لو مقدم mhmoghadam@sbmu.ac.ir 100319475328460040852 100319475328460040852 No Department of Traditional Pharmacy, School of Traditional Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشکده طب سنتی و مرکز تحقیقات طب سنتی و مفردات پزشکی،دانشگاه علوم پزشکی شهیدبهشتی،تهران، ایران Afshin Karami افشین کرمی afshin.karami1993@gmail.com 100319475328460040853 100319475328460040853 No Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه خونشناسی آزمایشگاهی و بانک خون،دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Mohyedin Barzegar محی الدین برزگر m.barzegar@sbmu.ac.ir 100319475328460040854 100319475328460040854 No Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه خونشناسی آزمایشگاهی و بانک خون،دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Vahid Amiri وحید امیری am_yummi@yahoo.com 100319475328460040855 100319475328460040855 No Department of Hematology and Blood Banking, School of Allied Medical Sciences, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran گروه خونشناسی آزمایشگاهی و بانک خون،دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی، تهران، ایران Ahmad Gharehbaghian احمد قره باغیان gharehbaghian@sbmu.ac.ir 100319475328460040856 100319475328460040856 Yes Pediatric Congenital Hematologic Disorders Research Center, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran دانشکده پیراپزشکی و مرکز تحقیقات بیماری کودکانهای مادرزادی خونی،دانشگاه علوم پزشکی شهیدبهشتی ،تهران