fa جلوگیری از اثر SRF بر نورون‌های کشت داده شده هرمی هیپوکامپ به‌وسیله عصاره آبی جدا شده از گیاه جدوار WALL.ex Hook.F.&Thoms <i>Delphinium denudatum</i> فارماكولوژی و سم شناسی Pharmacology & Toxicology پژوهشی Research <div style="text-align: justify;">در این گزارش ما اثر عصاره آبی (Aqeous fraction (AF)) جدا شده از جدوار با نام علمی <em>Delphinium denudatum</em> WALL.ex Hook.F.&Thoms بر(sustained repetitive firing) SRF نرون‌های پیرامیدال هیپوکامپ موش صحرایی را بررسی کردیم. بلوک SRF یکی از مکانیسم‌های پایه داروهای آنتی اپی‌لپتیک (AED) در سطح سلولی می‌باشد. اثر AF (mg/ml 6/0- 2/0) با یک داروی اولیه آزمایشی، فنی‌تویین (PHT) مقایسه شد. با استفاده از تکنیک Whole cell current- clamp و به‌وسیله یک پالس دپلاریزان به مدت ms 500 و قدرت A 6/0- 1/0 و Hz 3/0 SRF بررسی گردید. درست شبیه فنی‌تویین، AFA، پتانسیل‌های عمل AP را در هر پالس تا موقعی که هیچ AP برای باقیمانده پالس باقی نماند، در مسیر وابسته به غلظت کاهش می‌دهد. رابطه‌ای بین کاهش وابسته به مصرف در شدت و (velocity of up stroke) V_max پتانسیل عمل وجود دارد. نتایج مشخص می‌کند که AF، SRF را درنورون‌های هیپوکامپ در مسیر وابسته به مصرف و وابسته به ولتاژ شبیه فنی‌تویین کاهش می‌دهد. اما برخلاف فنی‌تویین که ترجیحاً در زمان غیرفعال بودن کانال پتاسیم اثر می‌کند، این اثرات AF آشکارا در زمانی که کانال در حالت معمولی است ایجاد می‌شود و نشان می‌دهد که اثرات کاهش V_max و شدت اولین پتانسیل عمل وابسته به دوز می‌باشد. ما نتیجه گرفتیم که AF دارای اثر ضدصرع می‌باشد.</div> <div style="text-align: justify;">In this report we investigated the effects of the aqueous fraction (AF) isolated from <em>Delphinium denudatum</em> on Sustained Repetitive Firing (SRF) in cultured neonatal rat hippocampal pyramidal neurons. Blockade of SRF is one of the basic mechanisms of antiepileptic drugs (AED) at the cellular level. The effects of aqueous fraction (0.2-0.6 mg/ml) were compared with the prototype antiepileptic drug, phenytoin (PHT). Using the whole cell current-clamp technique, Sustained Repetitive Firing was elicited in neurons by a depolarizing pulse of 500 ms duration, 0.3 Hz and 0.1-0.6 nA current strength. Similar to phenytoin, aqueous fraction reduced the number of action potentials (AP) per pulse in a concentration-dependent manner until no action potentials were elicited for the remainder of the pulse. There was a corresponding use-dependent reduction in amplitude and V_max (velocity of upstroke) of action potentials. The V_max and amplitude of the first action potential was not affected by phenytoin, while aqueous fraction exhibited concentration-dependent reduction. At 0.6 mg/ml aqueous fraction reduced Vmax to 58-63 % and amplitude to 16-20 % of the control values. The blockade of Sustained Repetitive Firing by aqueous fraction was reversed with hyperpolarization of membrane potential (-65 to &ndash;75 mV) while depolarization of membrane potential (-53mV to -48 mV) potentiated the block. The results suggest that aqueous fraction blocks Sustained Repetitive Firing in hippocampal neurons in a use-dependent and voltage-dependent manner similar to phenytoin. However, unlike phenytoin, which interacts preferably with the inactive state of the Na+ channel, the compounds present in aqueous fraction apparently also interact with the resting state of the Na+ channels as suggested by dose-dependent reduction of V_max and amplitude of first AP. We conclude that aqueous fraction contains potent anticonvulsant compounds.</div> Delphinium denudatum, اثر ضدصرع, هیپوکامپ, (sustained repetitive firing) SRF, پتانسیل فعال AP, (Aqueous fraction) AF Delphinium denudatum, Anticonvulsant activity, Hippocampus, Sustained Repetitive Firing, Epilepsy 55 68 http://jmp.ir/browse.php?a_code=A-10-368-1&slc_lang=fa&sid=1 R Haidary رضا حیدری mrheydari@sina.tums.ac.ir 100319475328460039745 100319475328460039745 Yes Department of Neurology, Medical College of Virginia, Virginia Commonwealth University, Virginia, USA دانشیار نیورولوجی، کالج پزشکی ویرجینیا، دانشگاه Commonwealth ویرجینیا، آمریکا F Shaheen فرزانه شاهین 100319475328460039746 100319475328460039746 No H.E.J. Research Institute of Chemistry, University of Karachi, Karachi, Pakestan دانشیار شیمی، انستیتو تحقیقات شیمی، دانشگاه کراچی پاکستان، کراچی، پاکستان S Sombati سامپونگ سومباتی 100319475328460039747 100319475328460039747 No 1- Department of Neurology, Medical College of Virginia, Virginia Commonwealth University, Virginia, USA دانشیار فیزیولوژی، کالج پزشکی ویرجینیا، دانشگاه Commonwealth ویرجینیا، آمریکا RJD Lorenzo ر ج دی لورنزو 100319475328460039748 100319475328460039748 No Department of Neurology, Medical College of Virginia, Virginia Commonwealth University, Virginia, USA استاد نورولوژی، کالج پزشکی ویرجینیا، دانشگاه Commonwealth ویرجینیا، آمریکا