Journal of Medicinal Plants
فصلنامه گياهان دارویی
J. Med. Plants
Medical Sciences
http://jmp.ir
1
admin
2717-204X
2717-2058
10.61186/jmp
14
8888
13
en
jalali
1386
6
1
gregorian
2007
9
1
6
23
online
1
fulltext
fa
اثرات مهاری تیموکینون، ماده موثره سیاهدانه (<i>Nigella sativa</i> L.)، بر انقباضات خودبخودی و برانگیخته ایلئوم خوکچه هندی
Inhibitory Effects of Thymoquinone, the Major Component of <i>Nigella sativa</i> L. Seeds, on Spontaneous and Evoked Contractions of Guinea Pig Isolated Ileum
فارماكولوژی و سم شناسی
Pharmacology & Toxicology
پژوهشی
Research
مقدمه: به تازگی نشان داده شده که اسانس دانههای سیاهدانه و ماده شاخص آن، تیموکینون، اثر شل‏کنندگی بر تراشه و ایلئوم دارند. مکانیسمهای مختلفی از جمله مهار کانالهای کلسیمی برای اثرات شلکنندگی اسانس دانههای سیاهدانه پیشنهاد شده است. اما در یک بررسی نشان داده شده است که تیموکینون اثرات شلکنندگی خود را احتمالاً با مهار گیرندههای هیستامینرژیک و سروتونرژیک اعمال میکند. هدف: در این تحقیق، به منظور ارزیابی دقیقتر مکانیسم عملکرد تیموکینون بر فعالیت انقباضی عضلات صاف، اثرات فارماکولوژیک آن بر پاسخهای انقباضی ایلئوم جدا شده خوکچه هندی بررسی گردید. روش بررسی: از آزمایشهای ثبت کششی بر روی ایلئوم جدا شده خوکچه هندی در حمام بافتی با استفاده از ترانسدیوسر ایزومتریک متصل به دستگاه فیزیوگراف استفاده گردید. بدین ترتیب که انقباضات خودبخودی ایلئوم و پاسخهای انقباضی برانگیخته توسط استیلکولین (M 10)، هیستامین (M 100)، پتاسیم کلراید (mM 10) و تحریک الکتریکی (فرکانس Hz 20، مدت زمان ms 2/0، شدت V130)، قبل و بعد از افزودن تیموکینون (M 100، 80، 40، 20، 10) ثبت گردید. همچنین به منظور ارزیابی نقش کانالهای کلسیمی در اثرات مهاری تیموکینون، انقباضات ناشی از تحریک الکتریکی، قبل و بعد از افزودن تیموکینون، ابتدا در محیط عاری از کلسیم و سپس در حضور غلظتهای تجمعی کلسیم کلراید (mM 2، 1، 4/0، 2/0، 1/0)، ثبت و مقایسه گردید. نتایج: نتایج نشان داد که تیموکینون با حداقل غلظت M 20، ارتفاع انقباضات خودبخودی (01/0p<) و انقباضات ایجاد شده توسط هیستامین و تحریک الکتریکی (05/0p<)، و با حداقل غلظت M 40، ارتفاع انقباضات ناشی از استیلکولین (01/0p<) و پتاسیم کلراید (001/0p<) را کاهش داده است. بیشترین اثر مهاری تیموکینون با غلظت M 100 مشاهده شد (001/0p<). علاوه بر این در آزمایشهای انجام شده در محیط عاری از کلسیم، تیموکینون (M 80) مانع از افزایش ارتفاع پاسخهای انقباضی ایلئوم در پاسخ به غلظتهای افزایشی کلسیم کلراید گردید (001/0p<). نتیجهگیری: نتایج به دست آمده از این بررسی نشان میدهد که تیموکینون دارای اثرات شلکنندگی بر روی انقباضات ایلئوم بوده و میتواند مسؤول اثرات شلکنندگی مشاهده شده از اسانس دانههای سیاهدانه باشد. همچنین تیموکینون بخشی از این اثر را از طریق مهار کانالهای کلسیمی و جلوگیری از ورود کلسیم مورد نیاز برای انقباض عضله صاف اعمال میکند.
<div style="text-align: justify;"><strong>Background:</strong> It has been recently shown that essential oil of <em>Nigella sativa</em> seeds and its major constituent, thymoquinone (TQ), possess relaxant activity on isolated trachea and ileum. Several mechanisms have been suggested to explain the smooth muscle relaxant effects of the essential oil of <em>Nigella sativa </em>seeds. But, only in one study, it has been shown that TQ exerts its relaxant activity probably through the inhibition of histaminergic and serotonergic receptors. <strong>Objective:</strong> This study was carried out in order to further evaluating the mechanism(s) of muscle relaxant activity of TQ. <strong>Methods:</strong> Tension recording technique using an isometric transducer connected to a physiograph in an organ bath set up was used. The spontaneous contractions of isolated ileum and contractile responses evoked by acetylcholine (ACh), histamine (His), potassium chloride (KCl), and repetitive electrical field stimulation (EFS), were recorded. ACh (10 M), His (100 M), KCl (10 mM), and EFS (20 Hz, 0.2 ms, 130 V), were applied before and after adding TQ (10, 20, 40, 80, 100 M). Moreover, in order to evaluate the role of Ca2+-channels in TQ-induced relaxation of ileum, the amplitude of contractions evoked by EFS were recorded in the presence and absence of TQ (80 M), in Ca2+-free Krebs solution, as well as following adding of cumulative concentrations of CaCl2 (0.1, 0.2, 0.4, 1, 2 mM). <strong>Results:</strong> The results showed that TQ at the minimum concentration of 20 M decreased the amplitude of spontaneous contractility (p<0.01) and His- and EFS- evoked contractions (p<0.05). Also, the amplitude of ACh- and KCl - evoked contractions were decreased by TQ at the minimum concentration of 40 M (p<0.01 and p<0.001, respectively). The maximum inhibitory effects of TQ against ileum contractility were achieved by the concentration of 100 M. Furthermore, the cumulative concentrations of CaCl2 in the presence of TQ (80 M), failed to increase the amplitude of contractions induced by EFS, which were suppressed in Ca2+-free medium. <strong>Conclusion:</strong> These findings indicated that TQ possesses inhibitory effects on contractility of guinea pig isolated ileum, and that effects may be responsible for the smooth muscle relaxant activity of <em>Nigella sativa</em> seeds. The mechanism by which TQ relaxes ileum contractility was exerted, at least in part, through an antagonistic activity on calcium channels in guinea pig ileum smooth muscle cells.</div>
تیموکینون, کانالهای کلسیمی, ایلئوم خوکچه هندی, ثبت کششی
Thymoquinone, Calcium channels, Guinea pig ileum, Tension recording
29
39
http://jmp.ir/browse.php?a_code=A-10-303-1&slc_lang=fa&sid=1
S
Parvardeh
سیاوش
پرورده
parvardehss@yahoo.com
100319475328460038938
100319475328460038938
Yes
Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Ahwaz Jundishapour University of Medical Sciences, Ahwaz, Iran
استادیار، گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی جندی شاپور اهواز
M
Fatehi
محمد
فاتحی
100319475328460038939
100319475328460038939
No
Department of Pharmacology, Faculty of Medicine, Mashhad University of Medical Sciences, Mashhad, Iran
دانشیار، گروه فارماکولوژی، دانشکده پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی مشهد